收藏！Ⅰ型神经纤维瘤病的诊断标准及影像学表现

2025-05-24

仅供医学专业人士阅读参考

快来看NF1的最新诊断标准与典型影像学表现吧~

Ⅰ型神经纤维瘤病（NF1）是一种由NF1基因突变引起的神经系统常染色体显性遗传病，典型的临床症状包括咖啡牛奶斑（CALMs）、多发性神经纤维瘤、腋窝或腹股沟雀斑等，其中神经纤维瘤是最为常见和具有特征性的症状之一[1]。

目前我国对NF1尚无明确诊断标准，临床诊疗过程中主要借助美国国立卫生研究院（NIH）制定的标准。虽然并未纳入诊断标准，但影像学检查仍是辅助诊断与评估病情的有力手段，本文整理了相关诊断标准与影像学表现与大家共同学习。

最新诊断标准中加入基因学检测，有助于早期诊断

NIH于1987年共识会议上制定了初版NF1临床标准。2021年，国际神经纤维瘤病诊断标准共识组（I-NF-DC）对初版NF1诊断标准提出了修正建议，主要加入了基因学诊断，具体为以下7条[2]：

6个或以上咖啡牛奶斑（CALMs）：在青春期前直径5mm或在青春期后直径15mm；

2个或以上任何类型的神经纤维瘤或1个丛状神经纤维瘤（pNF）；

腋窝或腹股沟区雀斑；

视路胶质瘤（OPG）；

裂隙灯检查到2个或以上Lisch结节（虹膜错构瘤），或光学相干层析成像（OCT）/近红外（NIR）影像检查到2个或以上的脉络膜异常；

特征性骨病变，如蝶骨发育不良、胫骨前外侧弯曲，或长骨假关节生成；

在正常组织（如白细胞）中具有等位基因变体分数达50%的致病杂合子NF1变异体。

NIH的共识标准对成人NF1有高度的特异性和敏感性，但只有约一半1岁前发病且无家族史的儿童患者符合该标准，而基因检测有助于提前确认疑似诊断，并鉴别NF1与SPRED1基因相关的Legius综合征，并筛选出非典型特征的儿童患者，如孤立性pNF、OPG、胫骨发育不良[3]。目前已发现鉴定了1000多种致病性NF1基因突变，突变类型包括错义、无义、剪接、微缺失、微插入、大片段缺失和大片段插入等。NF1不同突变类型、不同突变位点与NF1患者临床表型之间的相关性一直是医学热点，目前得到公认的NF1患者基因型-表型相关性见下表[1]：

表1NF1患者基因型-表型相关性

影像学检查是鉴别诊断及评估病情的有力手段

NF1患者发生良性和恶性肿瘤的频率均增加，颅内肿瘤类型以OPG为主，但发生其他中枢神经系统肿瘤的风险也增加，尤其是星形细胞瘤和脑干胶质瘤，通常无症状，常于影像检查时偶然发现[4]。神经纤维瘤是NF1病程中最常见的良性肿瘤，其中pNF可生长于表浅或皮下位置，也可生长在体内深部，早期难以被发现，可转化为恶性周围神经鞘瘤（MPNST），恶变后患者生存期极短[5]。

借助不同的影像学检查能够评估原发瘤灶情况，以及肿瘤对周围邻近组织器官的侵犯情况。尽早发现生长于体内深部的肿瘤[5]。

（1）B超：超声检查具有无创性，且操作简单，是筛查高危患儿主要脏器病变及评估儿童肿瘤最常用检查，可用于原发瘤灶的评估及对治疗反应的监测。但超声检查容易受气体与骨骼的阻碍，不适合于含气脏器如肺、消化道及骨骼的检查，其次对位于体内深部的微小肿瘤的检测灵敏度不高，难以鉴别其良恶性，并且超声检查结果受操作者的经验、检查技巧影响较大。

（2）CT扫描：通常进行增强CT检查评估原发肿瘤位置、范围及对周围组织侵犯情况，同时用于对治疗后的效果进行评估。但CT检查存在辐射，并且容易受软组织结构影响，对于颅底、椎管的肿瘤显示分辨率不如MRI。

（3）磁共振扫描（MRI）：对于儿童首选增强MRI确定原发瘤灶情况及其侵犯周围组织的情况。

头颅MRI：NF1患者常有神经影像学表现异常，约有43%~93%的NF1患者在脑部MRIT2加权像上可发现局灶性高信号区域，被称为脑内不明原因亮点（UBOs），无占位效应，无强化，但其病理基础尚不明确，最常发生在基底节、小脑、脑干和皮质下白质中[6]。

图1T2WI上苍白球左侧和丘脑双侧后侧（白色箭头）的局限性高信号

颅内神经纤维瘤可向后扩展至视交叉及视束，少数沿外侧膝状体至视放射、丘脑、下丘脑、基底神经节、枕叶和脑干等部位，同时头部MRI有助于判断有无其他颅内肿瘤，视神经胶质瘤表现为视神经梭形粗大，部分轮廓不规则。在T1WI上与脑组织呈等或低信号，T2WI呈高信号，均匀强化。错构瘤多发生在基底神经节、丘脑、小脑及脑干等脑区。通常为双侧多发性。血管发育不良表现为Moya-Moya现象。

脊柱MRI：NF1有60%以上病例可出现脊柱异常，肿瘤可位于椎管内，呈哑铃状生长。脊柱MRI还可以评估脊柱椎旁神经纤维瘤、外侧性脊膜膨出、椎体及脊髓病变、圆锥低位、脊髓空洞或肿瘤等病变。

其他部位MRI：脑外神经纤维瘤T1WI信号较肌肉稍高，T2WI周边呈稍高信号，中心区为低信号，与局部较浓密的胶原基质有关，增强后瘤灶可有不同程度的强化。

全身MRI（WB-MRI）：NF1患者的肿瘤可位于全身各处，并呈现不同的生长模式，WB-MRI有助于识别NF1患者身上的pNF，并评估肿瘤局部侵袭范围及全身的肿瘤负担程度。

图2左图轴位T2抑脂成像示左侧盆腔肿块，中央低信号，外周高信号；右图轴位T1抑脂成像示不均匀的靶样增强模式[7]

小结：

NF1主要根据临床表现和家族史进行诊断，最新诊断标准中加入基因学诊断，有助于早期疑诊及鉴别诊断，通过研究的进一步深入，基因型可以预测NF1患者的临床表现及病情严重程度。影像学检查是辅助诊断与疗效监测的有力手段，其中MRI是确诊与评估肿瘤负荷的常用手段，可早期发现位于体内深部的pNF。

更多儿科精彩内容

快来“医生站网页版”瞧一瞧👇

精彩资讯等你来

参考文献：

[1]王智超,李青峰.Ⅰ型神经纤维瘤病临床诊疗专家共识（2021版）[J].中国修复重建外科杂志,2021,35(11):1384-1395.

[2]LegiusE,MessiaenL,WolkensteinP,rome:,2021,23(8):1506-1513.